Новое исследование раскрывает молекулярный механизм, объясняющий причины, по которым некоторые формы рака молочной железы более агрессивны и резистентны к химиотерапии, чем другие. Выводы могут скоро привести к появлению новых стратегий профилактики и лечения заболевания.

Предыдущее исследование, автором которого стал Иван Никола Колалука из FIRC Института фонда молекулярной онкологии в Милане, Италия — показало, что экспрессия белка, называемого Numb, также влияет на то, насколько агрессивным является рак. Numb является ключом в борьбе с образованием опухоли, а потеря или недостаточная экспрессия этого белка делает рак молочной железы более агрессивным и менее восприимчивым к химиотерапии.

В данном исследовании итальянские ученые продемонстрировали, что белок Numb показывает свои "магические" свойства путем предупреждения разрушения еще одного ракового антигена под названием p53. В новом же исследовании, автором которого является тот же Колалука, группа ученых более подробно раскрывает молекулярный механизм, с помощью которого белок Numb предупреждает формирование агрессивного рака молочной железы. Выводы, которые были опубликованы в журнале JournalofCellBiology, показывают направление для новых и более эффективных способов лечения, которые могли бы улучшить общий прогноз для пациенток, страдающих раком молочной железы.

Ведущие авторы объясняют свои выводы следующим образом - «в наших клетках существует белок под названием p53, который защищает организм от образования опухолей. Когда клетки теряют p53, они становятся злокачественными. Еще один белок, под названием Mdm2, может разрушить p53. Наконец, третий белок под названием Numb блокирует Mdm2 и предотвращает разрушение p53. По сути, когда имеется достаточно белка Numb, уровень p53 высок, и клетки защищены.»

Если, по какой-либо причине уровень Numb снижается, также снижается уровень p53, и клетки становятся злокачественными.

Однако, открытие исследователей раскрывают вопрос глубже. Для того, чтобы понять глубину открытия, нам необходимо помнить, что Numb вырабатывается в клетке в четырех мало отличающихся вариантах. Только две изоформы, -1 и -2, могут блокировать Mdm2. Исследуя эффект действия этих изоформ на рак молочной железы, ученые обнаружили, что в ряде опухолей изоформы Numb -1 и -2 находились в очень небольших количествах (поэтому, и уровень p53 был низким).

Фактически, при сравнении опухолевых клеток разных пациенток, страдающих раком молочной железы, ДиФьоре (DiFiore) и его группа обнаружила, что клетки с низким уровнем Numb-1 и Numb-2 были более резистентны к цисплатину, препарату, широко применяемому химиотерапии. Исследователи внимательно изучили данные по 890 пациентам с раком молочной железы и выявили четкую связь между низким уровнем изоформ Numb-1 и -2 и риском агрессивного рака молочной железы.

Те опухоли молочной железы, в которых был низкий уровень -1 и -2, были более агрессивными, они метастазировали легче и также были более резистентными к химиотерапии," отметили исследователи.

Благодаря выводам проведенных исследований, возникают важные клинические аспекты. Одним из них является возможная разработка лекарственных препаратов, которые восстанавливают эффект Numb на Mdm2. В ближайшем будущем, ДиФьоре и его группа планируют разработать такие препараты. "Это непростая задача," сказали ведущие исследователи. “Однако, некоторые пропедевтические шаги для достижения этой цели были выполнены в нашем исследовании, путем определения 'фрагмента' Numb, на котором такие гипотетические лекарственные препараты могли быть смоделированы".

"Еще одной возможностью," продолжили исследователи, "было бы изучение уже существующих работ по разработке лекарственных препаратов, которые могут блокировать Mdm2." В ближайшей перспективе ученые планируют заняться выяснением причин, почему уровень Numb-1 и -2 низок при раке молочной железы.

Источник: Medical News Today

Наверх

Поделиться публикацией:

Опубликовано 22 января 2018